Chronic Myelogenous Leukemia (CML)

Chronic myelogenous leukemia (CML) ato Myelogenous kronis leukemia (CML) adalah kelainan myeloproliferative ditandai dengan peningkatan proliferasi dari sel granulocytic baris tanpa kehilangan kemampuan mereka untuk membedakan. Akibatnya, sel darah perifer profil menunjukkan peningkatan jumlah granulosit dan prekursor belum dewasa, termasuk kadang-kadang sel ledakan.

Myelogenous kronis leukemia (CML) adalah diperoleh kelainan yang melibatkan sel batang hematopoietic. Hal ini ditandai oleh penyimpangan cytogenetic terdiri dari translokasi timbal-balik antara lengan panjang kromosom 22 dan 9; t (9; 22). Yang mengakibatkan translokasi kromosom singkat 22, sebuah pengamatan pertama dijelaskan oleh Nowell dan Hungerford dan kemudian disebut Philadelphia (Ph) kromosom setelah kota penemuan.

Pindah translokasi ini disebut onkogen ABL dari lengan panjang kromosom 9 ke lengan panjang kromosom 22 di wilayah BCR. BCR yang dihasilkan / ABL fusi gen menyandi protein yang chimeric dengan aktivitas tirosin kinase yang kuat. Ekspresi protein ini mengarah pada pengembangan myelogenous kronis leukemia (CML) fenotipe melalui proses-proses yang belum sepenuhnya dipahami. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

Kehadiran BCR / ABL penataan ulang adalah ciri myelogenous kronis leukemia (CML), meskipun penataan ulang ini juga telah dijelaskan dalam penyakit lainnya. Hal ini dianggap diagnostik ketika hadir dalam pasien dengan manifestasi klinis CML.

Frekuensi:
Amerika Serikat

Myelogenous kronis leukemia (CML) menyumbangkan 20% dari semua leukemia mempengaruhi orang dewasa.Biasanya setengah baya mempengaruhi individu. Meskipun jarang, penyakit ini juga terjadi dalam individu muda.

Internasional

Peningkatan insiden kronis myelogenous leukemia (CML) dilaporkan antara individu-individu terpapar radiasi di Nagasaki dan Hiroshima setelah menjatuhkan bom atom.

Mortalitas / Morbiditas

Umumnya, 3 fase kronis myelogenous leukemia (CML) yang diakui. Saja umum penyakit ini ditandai oleh evolusi akhirnya ke bentuk refrakter akut myelogenous atau kadang-kadang, lymphoblastic leukemia. Median kelangsungan hidup pasien yang menggunakan bentuk-bentuk terapi yang lebih tua adalah 3-5 tahun.

* Kebanyakan pasien dengan leukemia myelogenous kronis (CML) hadir dalam fase kronis, ditandai oleh splenomegaly dan leukositosis (lihat Gambar 1 dan di bawah) dengan beberapa gejala umum.

* Setelah rata-rata 3-5 tahun, myelogenous kronis leukemia (CML) biasanya berkembang menjadi krisis ledakan, yang ditandai oleh peningkatan dalam tulang sumsum atau darah perifer ledakan hitungan atau dengan perkembangan jaringan lunak atau kulit leukemia infiltrat. Gejala khas karena meningkatnya anemia, trombositopenia, basophilia, memperbesar cepat limpa, dan kegagalan obat yang biasa untuk mengontrol leukositosis dan splenomegaly. Manifestasi dari krisis ledakan serupa dengan leukemia akut. Hasil pengobatan tidak memuaskan, dan sebagian besar pasien jatuh ke dalam penyakit sekali fase ini berkembang. Dalam waktu sekitar dua pertiga kasus, ledakan yang myeloid. Namun, dalam sisa sepertiga pasien, ledakan memperlihatkan fenotipe limfoid, bukti lebih lanjut dari sifat sel induk penyakit asli. Kelainan kromosom tambahan biasanya ditemukan pada saat ledakan krisis, termasuk Ph tambahan translokasi kromosom atau lainnya.
* Pada banyak pasien, sebuah fase akselerasi terjadi 3-6 bulan sebelum diagnosis ledakan krisis. Klinis pada tahap ini adalah perantara antara fase kronis dan ledakan krisis.

Usia

* Secara umum, myelogenous kronis leukemia (CML) terjadi di keempat dan kelima dekade kehidupan.
* Pasien yang lebih muda berusia 20-29 tahun mungkin akan terpengaruh dan mungkin hadir dengan bentuk yang lebih agresif, seperti pada fase akselerasi atau krisis blast.
* Luar biasa, myelogenous kronis leukemia (CML) mungkin muncul sebagai penyakit onset baru pada lanjut usia individu.

History Sejarah

* Manifestasi klinis kronis myelogenous leukemia (CML) yang berbahaya dan sering ditemukan secara kebetulan ketika seorang ditinggikan sel darah putih (WBC) count ini diungkapkan oleh darah rutin menghitung atau bila pembesaran limpa terungkap selama pemeriksaan fisik umum.
* Nonspesifik gejala kelelahan, kelelahan, dan penurunan berat badan dapat terjadi lama setelah onset penyakit. Kehilangan energi dan penurunan toleransi latihan yang mungkin terjadi selama fase kronis setelah beberapa bulan.
* Pasien sering mengalami gejala yang berkaitan dengan pembesaran limpa, hati, atau keduanya.
o Limpa besar dapat mengganggu pada lambung dan menyebabkan rasa kenyang awal dan penurunan asupan makanan. Kiri atas nyeri perut kuadran digambarkan sebagai "mencengkeram" mungkin terjadi dari infark limpa. Limpa yang membesar juga dapat dikaitkan dengan negara hypermetabolic, demam, penurunan berat badan, dan kelelahan kronis.
o Hati yang membesar dapat berkontribusi pada pasien berat badan.
* Beberapa pasien dengan kronis myelogenous leukemia (CML) mungkin demam ringan dan berkeringat berlebihan terkait dengan hypermetabolism.
* Penyakit ini memiliki 3 fase klinis, dan kronis myelogenous leukemia (CML) mengikuti kursus khas awal fase kronis, yang selama proses penyakit mudah dikontrol; diikuti oleh transisi dan tentu saja tidak stabil (fase akselerasi), dan, akhirnya, seorang saja lebih agresif (ledakan krisis), yang biasanya berakibat fatal.
o Sebagian besar pasien yang didiagnosis saat masih dalam tahap kronis. The WBC count biasanya dikontrol dengan obat-obatan (hematologic remisi). Fase ini bervariasi tergantung durasi terapi perawatan yang digunakan. Ini biasanya berlangsung selama 2-3 tahun dengan hidroksiurea (Hydrea) atau busulfan terapi, tetapi fase kronis telah berlangsung selama lebih dari 9,5 tahun pada pasien yang merespons dengan baik untuk terapi interferon alfa. Selain itu, penambahan imatinib mesylate dalam beberapa tahun terakhir telah secara dramatis meningkatkan durasi hematologic dan, memang, cytogenetic remisi.
o Beberapa pasien dengan kronis myelogenous leukemia (CML) maju ke tahap transisi atau cepat, yang dapat berlangsung selama beberapa bulan. The survival of patients diagnosed in this phase is 1-1.5 years. Kelangsungan hidup pasien yang didiagnosis pada tahap ini adalah 1-1,5 tahun. Fase ini dicirikan oleh miskin kendali myelosuppressive jumlah sel darah dengan obat dan munculnya ledakan sel perifer (> 15%), promyelocytes (> 30%) (lihat Gambar 3 dan di bawah), basofil (> 20%), dan platelet menghitung kurang dari 100.000 sel / μL berhubungan dengan terapi.

o Fase akut, atau ledakan krisis, adalah sama dengan leukemia akut, dan kelangsungan hidup 3-6 bulan pada tahap ini. Sumsum tulang dan darah perifer ledakan dari 30% atau lebih karakteristik. Infiltrasi jaringan kulit atau ledakan juga mendefinisikan krisis. Bukti Cytogenetic Ph-positif lain klon (ganda) atau klon evolusi (cytogenetic kelainan lain seperti trisomi 8, 9, 19, atau 21, isochromosome 17, atau penghapusan kromosom Y) biasanya hadir.
* IPada beberapa pasien yang hadir dalam dipercepat, atau akut, leukemia fase dari penyakit (melewatkan fase kronis), perdarahan, petechiae, dan ecchymoses mungkin merupakan gejala menonjol. Dalam situasi ini, demam biasanya berhubungan dengan infeksi.

Fisik

* Splenomegaly adalah menemukan fisik yang paling umum pada pasien dengan kronis myelogenous leukemia (CML).
o Di lebih dari 50% dari pasien dengan CML, limpa membentang lebih dari 5 cm di bawah batas kosta kiri pada saat penemuan.
o Ukuran limpa berkorelasi dengan hitungan granulocyte darah perifer (lihat Gambar 2 dan di bawah), dengan limpa terbesar yang diamati pada pasien dengan WBC tinggi penting.


* Hepatomegali juga terjadi, meskipun kurang umum daripada splenomegaly. Hepatomegali biasanya bagian dari extramedullary hematopoiesis terjadi di limpa.
* Temuan fisik leukostasis dan hyperviscosity dapat terjadi pada beberapa pasien, dengan ketinggian luar biasa WBC mereka penting, 300,000-600,000 melebihi sel / μL. Setelah funduscopy, retina dapat menunjukkan papilledema, obstruksi vena, dan perdarahan.


Penyebab

* Faktor yang memprakarsai CML masih belum diketahui, tetapi paparan iradiasi telah terlibat, seperti yang diamati dalam peningkatan prevalensi di antara korban yang selamat dari bom atom Hiroshima dan Nagasaki.
* Agen lainnya, seperti benzena, yang kemungkinan penyebabnya.